Nature：长效抗HIV药物有可能问世，一次注射能维持长达24周

本品防脱氧核糖核酸病物是目前普遍应用的HIV放射治疗方式。然而，许多依然卧床的患儿由于多重耐毒药性的显现出，面临放射治疗的重重困境。除此之内外，若患儿没有依然坚持每日本品放射治疗，会致使患儿耐毒药性，病原体传播引致新病菌等一系列效应。近来，美国吉利德科学日本公司(Gilead Sciences)尝试研发出一种新型长效防脱氧核糖核酸病原体的小分子制剂，为严重的HIV患儿发放严重不足的放射治疗选择，并且可以很好地改善用毒药依从性，一次注射，意味著维持长达24周。

2020年7月初1日，吉利德科学日本公司Stephen R. Yant率领的研发团队在Nature应用软件发表文中Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究工作研究成果，发布了不具备毁损HIV核蛋白亚基的小分子毒药品GS-6207的临床前及初步防病毒结果，并且由于其防病原体效果显著，体内肝功能低以及皮射胸部囚禁物理现象平稳，可以作为理想的依然放射治疗选择。

这种小分子气态看出了防艾滋病原体的控制能力和平稳、持续性囚禁的形态，可在人体内保持24周的活性。这一形态暗示其可以视为防艾滋病原体的长效毒药品，并不断降低患儿的给毒药频率。一旦毒药品上市，意味著极大更高用毒药依从性。

该毒药品与基本上的脱氧核糖核酸酶衍生物、亚基酶衍生物、定位酶衍生物等有所不同，GS-6207主要通过核酸核蛋白亚基发挥作用，归入全新靶点和前提的毒药品。

由于HIV核蛋白亚基p24(CA)对病原体的激活起着最重要作用而常常被相信是放射治疗的最重要靶点之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚亚基体(HIV-1最主要的结构亚基)中的表达，为病原体体零件所需的亚基粒子发放最主要的结构系统化。因此，核蛋白亚基的正常合成及其完整度，是病原体只能进行在此之后侵染等一系列文艺活动的系统化。一旦病原体侵染一个重新蛋白后，完整的核蛋白亚基开始发挥作用，使病原体与受体的效应分子作用，开启脱氧核糖核酸与前病原体体DNA定位的处理过程。

通过与艾滋病原体的核蛋白亚基相结合，GS-6207可以不良影响核蛋白亚基介导的亚基间粒子，从而不良影响病原体的激活。此内外，GS-6207还被的设计不具备可以高效发挥毒药效、在人体内扫除速率较慢、在皮射胸部囚禁平稳等特点。

在测试，GS-6207表现出了针对HIV-1所有亚型的防病原体活性，并只能和较早的防脱氧核糖核酸病物协同作用，同时并没有看出交叉防病毒。在在此之后的一期防病毒中的，针对32名受感HIV-1但尚未放射治疗的组织者，单次皮射GS-6207可以在9天内显著降低血浆中的的病原体载重值（但并未扫除）。这暗示GS-6207不具备防艾滋病原体的效用，并视为既有放射治疗方案理想补充的控制能力。

此内外，GS-6207还在测试显示出了可以在人体内长效存在的控制能力。在一项针对40名身心健康组织者的随机、双盲、口服对照测试，GS-6207显示出了平稳、持续性囚禁的形态，并可以在人体内保持24周的活性。这一形态暗示GS-6207可以视为一款长效毒药品，并不断降低患儿的给毒药频率。

研究工作采用一项随机剂值的临床研究工作，采用双盲法律条文和口服对照法律条文，向40位身心健康受试者给予30-450mg 剂值的GS-6207(32人受试，8人口服)(绘出2a)。GS-6207除了致使注射胸部轻微黄疸内外没有突出副作用。GS-6207的毒药代物理现象弧线显示其平稳、持续性的毒药品囚禁作用，中的位密切相关终端的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一剂值注射GS-6207于HIV-1病菌未放射治疗过的患儿体内(32人受试，8人口服)。毒药品的浓度时间弧线与绘出3a态势略有有所不同(绘出2b)。到第九天，单次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血浆HIV-1 RNA转化的最大增大值(自取log10)分别降低1.35、1.79、1.76、2.20(绘出2c)。

目前艾滋病原体的放射治疗主要采用多种防脱氧核糖核酸病原体组合的“鸡尾酒化学疗法律条文”，并均只能坚持每日给毒药。这种放射治疗方法律条文通常只能坚持每日给毒药，一旦停摆，病原体立刻有“大获全胜”的意味著。对于依然卧床的患儿来说，还不具备显现出防病毒从而削弱治果的不确定性。GS-6207所需有的形态，使其有望视为只能放射治疗艾滋病原体的长效毒药品，更高治率，并弥补既有放射治疗方案的这些极低。

研究工作人员透露，GS-6207也可以视为预防不确定性群体病菌艾滋病原体的候选毒药品。不过，这一点仍需在愿景研究工作中的开展进一步试验来验证。

原始说是：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.