梅斯盘点：2021年度肺癌领域亚太区进展

：2021本年本年困难重重

肝癌在2021本年，虽然基本仍然沿续过往一些主要简而言之，但是也有很多创成，都有一些不及见靶点的外科手术后方面创成相对显眼。同时，KRAS，以及免疫蛋白质增强剂等取而代之型的外科手术后药物，也取得现阶段效用。梅斯医学为您简介2021本年肝癌领域的困难重重。

1、KRAS衍生物在肝癌中都初获成功

KRAS性状是NSCLC相似性状类型，在肝腺癌中都发生不下更高，约为25%~30%，最相似的性状底物是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近年来，直接靶向KRAS肽的组分TKI年末被整合并进入针灸课题。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C性状肽衍生物，与性状KRAS肽的12号半胱氨酸（G12C）透过不可逆的相结合抑制下游通路。2021年的ASCO该协会成炉了AMG 510外科手术后KRAS G12C性状NSCLC的II期CodeBreaK100研究课题的最取而代之为数据资料[14]，Sotorasib三组的ORR约到37.1%，中都位PFS为6.8个同年，DCR为80.6%，中都位OS为12.5个同年。

2021年的WCLC该协会取而代之闻报道了CodeBreaK100研究课题的终端脊髓转回的亚三组为数据资料[15]，终端脊髓转回病患的中都位PFS为5.3个同年，中都位OS为8.3个同年；在16名可检验的脊髓转回病患中都，颅内DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021该协会还取而代之闻报道了CodeBreaK100研究课题的探求性归纳现阶段结果[16]，Sotorasib在STK11性状同时间歇野生型KEAP1的三组中都提升，而KEAP1性状三组显然获利较不及，提示KRAS G12C性状NSCLC对Sotorasib的反应有可能取决于合共性状状态。

KRAS衍生物JDQ443在针灸前研究课题中都现阶段揭示成有潜力的抗活性。现在，一项当今世界特殊性多中都心KRAS G12C性状晚期实体腺病患中都JDQ443药物爬坡的Ib/II期研究课题正在透过中都。同时，该研究课题还设置了多个链表，以探求重取而代之三组建外科手术后方式消除耐药。

2、辅助抗生素中都添加免疫蛋白质外科手术后的获利研究课题

IMpower010研究课题：是一项随机、开放标签的当今世界多中都心 III 期针灸课题，探求在辅助抗生素中都添加阿替利锦哌的获利。该研究课题纳入1280名患已完全切除术的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病患，给予-顺铬的抗生素（加上培美曲里斯、乔尔他赛、 吉西他滨或长春瑞滨），21天/周期性，合共4周期性。然后1005名病患按1:1随机分配至Atezolizumab 1200mg Q3W三组（16个周期性或直到病因入院或不可给予的口服）或最佳支持外科手术后三组（BSC）。对入院部位和入院后的紧接著外科手术后透过了探求性归纳。

研究课题设计

终端特征

研究课题结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病患的DFS经常成现突成性边界交叠。在所有随机分配的 II-IIIA 期病患中都，随着PD-L1表约的增加，判读到DFS的提升【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病患中都，Atezolizumab三组有73名（29%）入院，而BSC三组有102名（45%）入院。本研究课题提示DFS中都期归纳中都，BSC三组的入院不下很低Atezolizumab三组，但入院病患之间的入院模式没有明显区别。BSC三组入院后CIT的适用不下更高。

3、疫苗的探求，结果初现

Atalante-1研究课题：一项随机III期针灸课题，旨在检验OSE2101【Tedopi，一种强效疫苗（；也表位仅限于来自 5 种相关抗原的 HLA-A2+）】对比标准外科手术后（乔尔他赛或培美曲里斯）在免疫蛋白质检查点衍生物外科手术后失败后的NSCLC病患中都的合理性和可靠度。

研究课题结果揭示，研究课题纳入219名EGFR和ALK同义的NSCLC ，ECOG PS 0-1病患，随机2:1给予OSE2101皮下Q3W外科手术后6个周期性，随后Q8W保持1年，Q12W直到困难重重，与标准外科手术后（乔尔他赛或培美曲里斯 Q3W）相对。主要研究课题起点为OS，次要起点为DCR、日常生活质量QoL。

OSE2101三组 vs 标准外科手术后三组，OS大致相同11.1、7.5个同年 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个同年的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个同年vs 3.4个同年（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101三组 vs 标准外科手术后三组，困难重重后合共存期为7.7个同年 vs 4.6个同年 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS衰弱时间为8.6个同年 vs 3.3个同年 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL当今世界病状保持不变（p

4、免疫蛋白质增强剂在肝癌外科手术后中都的应用

DUBLIN-3研究课题：是一项国际多中都心、III 期、针灸研究针灸课题，旨在检验普利那布林（一种取而代之型免疫蛋白质增强组分，可增强树突蛋白质成熟和T蛋白质增殖）+乔尔他赛对比单药乔尔他赛在EGFR野生型NSCLC二/三线外科手术后中都的可靠度和合理性。研究课题在当今世界合共纳入559可有人会，按1:1随机分三组，两三组人会之外在每个抗生素周期性（21天）的第1天给予75 mg/㎡乔尔他赛给药，重取而代之三组建外科手术后三组在第1天乔尔他赛给药后1小时和第8天给予30 mg/㎡普利那布林。研究课题的主要起点为OS，次要起点都有：ORR、PFS、4级中都性上皮蛋白质减不及病症的发生不下、24个同年 OS 不下、36 个同年OS不下、48个同年OS不下等。（#LBA48）

研究课题结果：基本而言于单用乔尔他赛三组，普利那布林重取而代之三组建乔尔他赛三组的平之外值OS为15.08个同年vs 12.77个同年，中都位OS为10.5个同年vs 9.4个同年， 24个同年OS不下（22.1% vs 12.5%）、36个同年OS不下（11.7% vs 5.3%）以及48个同年OS不下（10.6% vs 0%），揭示成该重取而代之三组建解决方案具有长久的强效获利。

平之外值PFS为6.0个同年vs 4.4个同年,中都位PFS为3.6个同年vs 3.0个同年，ORR为12.23% vs 6.76%，4级中都性上皮蛋白质减不及病症的发生不下突成下降（第一治疗第8天：27.8% vs 5.26%；全部治疗第8天：33.58% vs 5.13%）。可靠度方面，重取而代之三组建外科手术后三组的适应性更佳，基本而言于对照三组，病患日常生活质量更好。

5、约拉非尼重取而代之三组建曲美替尼三组成的双靶解决方案用做BRAF V600E在肝腺癌外科手术后，写入简介

2021年WCLC该协会和ESMO该协会上成炉的最取而代之中都国同龄人医学研究为数据资料揭示，BRAF遗传基因发生不下约为1.78%~3.15%[5,6]，其中都BRAF V600E在肝腺癌中都最相似。现在，约拉非尼重取而代之三组建曲美替尼三组成的双靶解决方案（D+T解决方案）已经已是简介（都有NCCN简介、ESMO简介和CSCO简介）的优先提拔。

图2 BRAF V600性状肝癌外科手术后简介提拔

简介的提拔基于一项名为BRF113928研究课题的II期针灸，最近更取而代之的为数据资料揭示初治和经治的晚期BRAF V600E性状NSCLC病患，采用约拉非尼重取而代之三组建曲美替尼外科手术后的ORR大致相同63.9%和68.4%，中都位PFS大致相同10.8个同年和10.2个同年，中都位OS大致相同17.3个同年和18.2个同年。

ESMO 2021该协会取而代之闻报道了一项纳入63051可有病患的普利通人研究课题[8]，与BRF113928研究课题中都总体同龄人24.6个同年的中都位OS相比，约拉非尼重取而代之三组建曲美替尼在普利通人中都展示成加长的合共存获利（29.3个同年）。

6、MET衍生物捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib解热不断官方网站

MET ex14跳突病患传统抗生素和免疫蛋白质外科手术后的效用欠佳，近年来MET衍生物捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib年末获批该公司。Capmatinib前沿外科手术后MET ex14跳突的ORR约68%，是现在外科手术后MET ex14起跳性状最高效的靶向药物，并具有优秀的颅内控制。同时，前沿外科手术后ORR很低三线外科手术后的40.6%，因此提拔尽早适用。此外，Tepotinib在中老年病患中都和可靠度想得到证实。Amivantamab在MET ex14起跳性状中都也透过了探求并揭示成更佳，MET ex14起跳性状或再继续添取而代之药物。

GEOMETRY mono-1研究课题的MET ex14起跳性状链表更取而代之为数据资料，给予Capmatinib前沿外科手术后病患（n=28，cohort 5b）的ORR高约67.9%，中都位DOR为11.14个同年，中都位PFS约12.4个同年，中都位OS约20.8个同年。给予Capmatinib三线外科手术后病患（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，中都位DOR为9.7个同年，中都位PFS为5.4个同年，中都位OS约13.6个同年。

VISION研究课题的亚三组归纳结果，在按年龄划分的亚三组（＜75岁和≥75岁）中都，Tepotinib之外揭示成了相似的和可靠度。VISION研究课题入三组了大量MET ex14起跳性状的中老年NSCLC病患，＜75岁同龄人（n=157）的ORR为52.2%，病因控制不下（DCR）为74.5%；≥75岁同龄人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS研究课题的现阶段结果，Amivantamab在MET ex14起跳性状NSCLC病患中都揭示成抗活性，64%（9/14）的可检验病患经常成现其余部分缓和，中都位外科手术后时间6.5个同年。

7、Selpercatinib和多姆山替尼用做RET融合病患的为数据资料让人印象引人注目

NSCLC中都RET缩合的发生不下约有1%~2%，相似于同龄、不吸烟者的肝腺癌病患。近几年来众多已经该公司的RET-TKI都有凡德他尼、卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和多姆山替尼（BLU-667）。其中都多姆山替尼（BLU-667）已于今年在中都国获批该公司。

WCLC 2021该协会取而代之闻报道的LIBRETTO-321研究课题带来了Selpercatinib的中都国同龄人为数据资料。这是一项在中都国透过的II期针灸课题，在47可有RET融合阳性病患中都，初治病患的ORR为90%，经治病患的ORR为58.3%。这与先前取而代之闻报道的LIBRETTO-001研究课题结果一致。

针对多姆山替尼的ARROW研究课题是一项当今世界性I/II期针灸课题，WCLC 2021该协会成炉了ARROW研究课题的中都国链表为数据资料，既往给予过抗生素的病患ORR为66.7%，DCR为93.9%；之前没经外科手术后的病患ORR为80%，DCR为86.7%。在中都国同龄人中都判读到的结果与ARROW研究课题中都之前取而代之闻报道的当今世界同龄人结果一致。

8、多个HER2衍生物在NSCLC中都获得创成

在NSCLC中都，HER2遗传基因展现出为基因导入和性状，20外显子抽成性状（HER2 exon20）最为相似，3%的NSCLC病患存在HER2遗传基因。现在NCCN简介仅提拔抗体氨酸药物外科手术后HER2阳性NSCLC病患，都有T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项检验DS-8201用做HER2过表约和HER2性状晚期NSCLC病患的多中都心II期针灸课题，ESMO 2021该协会成炉了HER2性状链表的为数据资料，ORR约54.9%，DCR约92.3%，中都位PFS为8.2个同年，中都位OS为17.8个同年，在各有不同HER2性状冠状病毒病患中都之外展现出成活性。

2021年ASCO该协会取而代之闻报道了吡咯替尼重取而代之三组建阿恰替尼外科手术后33可有经治HER2性状NSCLC的II期针灸课题为数据资料，总体的中都位PFS为6.8个同年，中都位OS没约到；终端脊髓转回病患的ORR为46.2%（6/13），无脊髓转回病患的ORR为45.0%（9/20），三线外科手术后病患ORR为47.1%（8/17），三线及以上病患的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO取而代之闻报道的另一项II期针灸课题揭示，曲妥锦哌、恰妥锦哌和乔尔他赛取而代之添疗法在晚期HER2性状NSCLC病患中都，ORR为28.9%，缓和持续时间（DOR）为11.0个同年，中都位PFS为6.8个同年，中都位OS为17.6个同年。

ESMO取而代之闻报道了Poziotinib外科手术后48可有没经外科手术后的HER2 exon20性状NSCLC的现阶段为数据资料，ORR为43.8%，DCR为75%，中都位PFS为5.6个同年。

9、恰博利锦哌用做更早NSCLC取而代之辅助外科手术后的终于可靠度归纳、主要研究课题起点和更取而代之的结果

研究课题结果揭示，恰博利锦哌用做更早NSCLC的取而代之辅助外科手术后，MPR不下为27%，pCR不下为12%，3～4级TRAE不下为8%。RP2D/S提拔以三周为每条注射两剂恰博利锦哌取而代之辅助外科手术后，两周后透过手术后。从外科手术后到手术后的较长每条与较差的MPR不下相关。

10、小蛋白质肝癌缓慢困难重重，D + EP作为扩展期SCLC的标准外科手术后（CASPIAN研究课题）

一项检验遥相呼应泊苷 + 顺铬/卡铬(EP) ± 度伐利普利哌(D) ± Tremelimumab（T）前沿外科手术后ES-SCLC的III期研究课题，与实际上EP相比，D + EP可见突成OS获利（为数据资料同年末年份[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。中都位随访25.1个同年（DCO 2020-1-27）的紧接著归纳揭示，D + EP vs EP的OS获利比较稳定（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与实际上EP相比，D + T + EP有OS为数量级提升（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但没约到博弈论区别（p≤0.0418）。本次更取而代之中都位随访>3年的OS为数据资料，是截至现在EP+PD（L）1的III期研究课题报告的最多时间结果。（#LBA61）研究课题取而代之方法：既往没给予外科手术后的ES-SCLC病患按照1:1:1随机分三组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO三组病患给予4周期性EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w保持外科手术后。EP三组病患给予最多6周期性EP。主要起点为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长期以来随访此后检验严重AEs（SAEs）。研究课题结果：D + EP三组、D + T + EP三组和EP三组的病患为数大致相同：268、268和269。截至2021-3-27， 中都位随访39.4个同年，一般而言86%。与EP相比，D + EP暂时揭示OS获利：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：中都位OS 12.9个同年 vs 10.5个同年；24个同年OS不下22.9% vs 13.9%；36个同年OS不下17.6% vs 5.8%。与EP相比，D + T + EP暂时揭示OS为数量级提升：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；中都位OS为10.4个同年，36个同年OS不下为15.3%。在同年末日，46可有病患暂时给予D外科手术后（D + EP三组27 可有，D + T + EP三组19可有）。D + EP、D + T + EP和EP的可靠度大致相同：SAEs（所有可能）32.5%、 47.4%、36.5%；导致遇害AEs（所有可能）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 研究课题3年OS为数据资料

与既往归纳一致，中都位随访>3年后，D + EP展现出成比EP加长久的OS获利和更佳的可靠度。给予D + EP外科手术后的病患在第3年时的合共存不下是实际上EP三组的3倍，进一步定下了D + EP作为ES-SCLC前沿外科手术后的标准外科手术后解决方案。