须知共识丨酮咯酸镇痛专家共识

背 景

烦楚作为体温、节律、炎压、呼吸之后的第五大永生征象，是更进一步或潜在的其组织损害所引起的不愉快想象和心灵领略，或是不具想象、情绪、认知和全球转化成层面的烦苦领略。

疗程后烦楚均会疗程中止或关键作用消失后即刻暴发，往往不高达3～7 d。目同一时间两岸三地术后止咳欠缺都有，如不能受益有效亲率支配，其余部分病人可能工业发展为慢性烦楚，将严重冲击病人的治愈和家庭质使用量。此外，中后期癌症病人不常伴有中就会、重度烦楚。

病理支配围术期中就会、重度烦楚不会用的毒处方药都有阿司匹林及继发外用炎毒药(NSAIDs)等。NSAIDs不具外用炎、止咳双重关键作用，无呼吸诱发人身安全性，病理技术的工业发展广泛。

酯咯酸是止咳、外用炎较弱的NSAIDs毒处方药，适适用较严重的急性烦楚的短期病人，往往适用术后止咳。此外，目同一时间两岸三地系统性止咳特简要或专家认同将酯咯酸归入癌症三拱门止咳的坚实外用生素。

为此，本认同专家组根据除此以外病理确凿并转转化成病理实践，深人提问了酯咯酸在止咳中就会的技术的工业发展并促成认同。

酯咯酸的毒药理关键作用

毒药代动力学：酯咯酸的病理不会用制剂为酯咯酸甲醇丁三醇醋，认知pH值下该醋离解形成酯咯酸甲醇丁三醇分子可，酯咯酸为该醇醋的病理有效亲率成分，为吡咯烷羧酸有机转化成合物，由对映异构(-)和其本质(+)异构体组多肽的消旋体，其其本质(+)异构体不具止咳关键作用。

酯咯酸外用生素和外用凝炎释放出迅速，炎毒药较高剂使用量峰较高剂使用量一段时间为20～60 min，生物利用度为80％～100％；与炎浆细胞转转化成亲率>99％，分布直径为0.1～0.3 L/kg、总清除亲率为0.03 L·kg-1·h-1；难以格外进一步炎-脑脊液阻隔；

主要与肾葡糖醛酸转转化成和羟基转化成代谢，除去半衰期为4～6 h，其中就会年长病人为6～7 h，食道功能不全者为9～10 h；约90％原毒药和人体内随尿灌入。

止咳的系统:NSAIDs的主要关键作用的系统是通过诱发环NAD(COX)冲击大蒜四烯酸代谢，使素多肽产物(PGs)多肽减较高，从而诱发呼吸困难、烦楚和坏死自由基该。

COX有COX-1和COX-2两种同工复合物，COX-1是内部结构复合物，加入炎小板、肠胃肠及食道脏等其组织的认知更进一步，保持稳定机体自身牢固，被激活后多肽PGs体现保护肠胃黏膜等关键作用，一旦COX-1活性受抑，肠胃黏膜等损坏。

COX-2是抑制复合物，主要普遍存在于坏死胸部，在致炎所列征等抑制下激活，释放坏死介质，诱发烦楚和坏死，诱发该复合物活性可显着减较高其组织坏死归因于烦楚。

近期研究工作发现COX-1和COX-2共同加入了许多不可或缺的认知更进一步，且COX-1和COX-2相结合抑制性和内部缺失，非必须要性COX诱发剂在外用伤害感受性方面两者兼顾。酯咯酸诱发COX-1/COX-2的平均值为0.36。

酯咯酸的病理技术的工业发展

围术期止咳

1.应该立即止咳

应该立即止咳:是特指从术同一时间延续至术后一段一段时间的止咳病人，旨在减较高伤害性刺激传人，归因于水肿和中就会枢敏转化成，从而减较高术后烦楚。

在中枢神经系统牙医、内科、口腔科、牙医等病理医学与仍未行应该立即止咳相对于，术后病人压抑止咳(PCA)按压周内减较高，阿司匹林适用较高剂使用量降较高或开始适用一段时间显着延迟，且无镇静关键作用，不冲击病人苏醒，很较高炎压该平均值显着降较高。

(1)中枢神经系统牙医：与止炎带衬垫后针头相相对于，衬垫同一时间肾脏针头酯咯酸可显着降较高踝肌腱疗程病人术后2、4 h的VAS评价。

(2)内科：酯咯酸和利多卡因PET外阴旁中枢神经系统阻滞，其应该立即止咳精准度很低外用生素对乙酰氨基酚+可取利多卡因阻滞。对内科MRI基本功能阴式子宫切除术，术同一时间外用凝炎酯咯酸和右美沙芬，术后阿司匹林添加剂减较高。

(3)口腔科：牙髓炎病人术同一时间外用生素酯咯酸可显着上升务麻毒药的中枢神经系统阻滞关键作用。磨牙取下术同一时间肾脏针头酯咯酸30mg与术后针头相对于，术后12 h VAS评价显着降较高，术后须要止咳的一段延时2 h，且止咳毒药添加剂也显着减较高。

(4)牙医：准分子可激光基本功能上皮下晶状体切除术同一时间0.5％酯咯酸滴眼液，病人术后眼部烦楚显着减较高。

建言：中枢神经系统牙医、内科、口腔科、牙医疗程可必须要酯咯酸术同一时间肾脏针头、外用凝炎、外用生素及滴眼液行应该立即止咳。

确凿一般来说：很较高

举荐高级别：弱

2．术后止咳

酯咯酸可另行适用术后较少、中就会度烦楚；对重度烦楚，应该与阿司匹林PET体现协同止咳关键作用。

酯咯酸人泵，与扬芬太尼、芬太尼、羟考酯、地佐辛等阿司匹林建立嗣后系适用PCA，较可取阿司匹林止咳精准度格外很好，并可减较高阿司匹林添加剂和系统性很较高炎压该。酯咯酸在病理多个病理医学病人术后止咳中就会起不可或缺关键作用。

(1)胸牙医：酯咯酸可另行或建立嗣后系其他类止咳毒处方药适用开胸疗程后止咳。开胸疗程后每6时长外用凝炎10 mg或30 mg酯咯酸，建立嗣后系肋间中枢神经系统阻滞及肾脏压抑止咳(PCIA)可格外有效亲率支配术后烦楚。

每6时长肾脏针头30 mg酯咯酸建立嗣后系氢酯硬膜外压抑止咳(PCEA)的止咳精准度很低单纯氢酯PCEA，并可更不好开胸病人术后继发。

建言：开胸疗程后可将酯咯酸和、扬芬太尼、芬太尼等阿司匹林建立嗣后系适用多方式在止咳。

确凿一般来说：很较高

举荐弱度：弱

(2)中枢神经系统牙医：在中枢神经系统牙医术后止咳中就会不常将酯咯酸与其他止咳毒处方药PET，如肩肌腱疗程后肌腱腔内针头入酯咯酸、罗对乙酰氨基酚卡因和硫酸，止咳精准度好，且添加剂显着减较高；全膝肌腱置换术后肌腱区域内针头酯咯酸、罗对乙酰氨基酚卡因和硫酸，协同止咳精准度显着很低可取或两毒药PET。

在多节段脊椎加压疗程建立嗣后系适用酯咯酸，与可取相对于，病人术后6、12、24 h止咳精准度格外不好，兼容性格外很较高。

建言：中枢神经系统牙医术后止咳可必须要酯咯酸不常规给毒药方式也(如肾脏针头、外用凝炎、PCA、肾脏滴注等)，肌腱疗程也可建立嗣后系发散毒药等行肌腱腔及发散针头止咳。

确凿一般来说：中枢神经系统牙医心理因素疗程、脊柱牙医疗程、颅肌腱疗程，很较高；其他中枢神经系统牙医疗程，中就会

举荐弱度：弱

(3)主治医师：酯咯酸可适用剖宫产术后止咳。分娩技术的工业发展酯咯酸复合阿司匹林止咳，阿司匹林添加剂减较高、PCA按压周内减较高、VAS评价格外较高。

内科MRI疗程后适用(每24时长20 mg)PCIA+肾脏针头酯咯酸30 mg(每8时长)较(每24时长90 mg酯咯酸+20 mg)PCIA止咳精准度格外优，在短期内添加剂减较高。

**疗程后适用酯咯酸不冲击妇人卵子内嵌、流产、怀孕、活产或多胎的平均值，且止咳精准度很差。酯咯酸与地佐辛嗣后适用内科病人术后PCA，其止咳精准度很低单农地佐辛或酯咯酸，且食欲不振、嗜睡暴发格外较少，地佐辛添加剂减较高50％。

建言：主治医师术后可可取酯咯酸或与类毒药建立嗣后系止咳；肾脏针头及PCIA之外可达到很差止咳精准度，方式也有肾脏针头较高剂使用量应该为15~30 mg，PCIA应该建立嗣后系外用生素。

确凿一般来说：内科疗程，很较高；产科疗程，中就会；其他一般而言疗程后止咳，很较高

举荐弱度：弱

(4)儿牙医：酯咯酸是两岸三地精神科病人术后最不常适用的NSAIDs毒处方药，但不举荐适用3个月初至少新生儿止咳。酯咯酸另行适用扁桃体摘除术可有效亲率减较高新生儿烦楚，且不上升疗程胸部的肿大人身安全性。

新生儿输尿管食道吻合术后48 h接下来肾脏适用酯咯酸(83.3 μg·kg-1·h-1)止咳精准度与芬太尼(0.17μg·kg-1·h-1)相似，且术后食道癫痫平均值较高。

在外侧下颚切开及置管术新生儿，与可取芬太尼、酯咯酸相对于，芬太尼1.5~2 μg／kgPET酯咯酸1 mg/kg术后止咳，可减较高羟考酯的特别版使用量、不延展丧失一段时间，不上升呼吸困难自由基该。

青较少年后路脊柱融合术及病症脊椎侧弯矫正术后适用酯咯酸止咳，不冲击移植颅融合，不引发假肌腱症暴发，且止咳管理精准度不好。胸腔疗程新生儿术后适用酯咯酸止咳精准度好，可降较高阿司匹林添加剂、不就会上升肿大出炎的人身安全性。

建言：新生儿术后止咳可另行技术的工业发展酯咯酸，可取精准度不不好时可PET小较高剂使用量阿司匹林；给毒药方式也为方式也有外用凝炎(1 mg/kg，较大添加剂不高达30 mg)、肾脏针头(0.5 mg/kg，较大添加剂不高达15 mg)。

确凿一般来说：小儿胸腔疗程，中就会；其他精神科疗程，很较高

举荐弱度：弱

(5)其他牙医：酯咯酸可与、、芬太尼等建立嗣后系应该适用颌面牙医、喉部疗程、乳腺和肿瘤疗程的术后止咳。与酯咯酸PET较可取止咳精准度格外很好，添加剂格外较少，且病人镇静、食欲不振、皮肤瘙痒等很较高炎压该显着降较高。

颌面牙医疗程后酯咯酸30 mg肾脏针头，其止咳精准度与100 mg肾脏针头或两毒药建立嗣后系适用相似，但酯咯酸组呼吸困难平均值格外较高。

改良乳腺切除术后适用酯咯酸止咳的病人术后40 min和24 h的坏死自由基该之外高于、组，且免疫诱发关键作用最较少。

酯咯酸与建立嗣后系适用喉部疗程病人PCA，止咳精准度确切且可减较高50％添加剂。酯咯酸1.5~3 mg/kg和小较高剂使用量芬太尼PCIA适用肿瘤疗程病人止咳精准度与芬太尼15 μg／kg较为，但焦虑、呼吸困难及食欲不振平均值格外较高。

建言：其他牙医疗程后可适用酯咯酸或与、扬芬太尼、芬太尼等阿司匹林及建立嗣后系止咳；肾脏滴注、外用凝炎、肾脏针头及PCA等方式也之外可技术的工业发展，PCA格外为方便有效亲率。

确凿一般来说：很较高

举荐弱度：弱

其他急性烦楚

酯咯酸对于颅折、胆肥大、食道肥大及其他中就会、重度急性烦楚病人的止咳精准度显着，发挥作用快，无镇静关键作用。对于胆肥大、食道肥大等的中央中枢神经系统癫痫归因于烦楚，可以在解痉毒药病人改进适用酯咯酸止咳精准度格外好。

(1)胆肥大：肾脏针头酯咯酸30 min后可使胆肥大病人烦楚显着减较高，且很较高炎压该较少微。

(2)食道肥大：对于食道肥大病人，30 mg酯咯酸止咳精准度和0．1 ms／kg较为，如与PET，在短期内止咳亲率显着高于可取。

(3)急诊科其他中就会、重度急性烦楚：对急诊科其他中就会、重度急性烦楚病人肾脏针头酯咯酸10 mg可减较高烦楚，且不上升很较高炎压该，但应该寻找致烦病因并近期病人。

(4)颅折烦楚：闭合性颅折，如每12时长13服酯咯酸10 mg可显着减较高踝肌腱颅折病人急性烦楚。

建言：非疗程急性烦楚病人可除此以外酯咯酸。名词：每6时长肾脏针头10~30 mg；每次外用生素10 mg，每6时长；整年适用不高达5 d。

确凿一般来说：中就会

举荐弱度：弱

癌烦

癌烦不常并存于病人，目同一时间50％~80％的癌烦仍未受益有效亲率支配。癌烦的病人之外遵循WHO三拱门主张，以毒处方药有别于。

美国国立示范癌症网络(NCCN)在2018年癌烦特简要中就会提出在对乙酰氨基酚或苯基普生每日适用较高剂使用量达到较大值(分别为3200 mg、1500 mg)时，如有充分可每6时长肾脏针头酯咯酸15~30 mg(整年适用5 d)。

研究工作猜测，大其余部分10 mg酯咯酸外用凝炎即可不可忽视癌烦减较高精准度；首次外用生素酯咯酸10 mg对重度癌烦减较高某种程度，与扑热息烦600 mg+60 mg较为。接下来皮射酯咯酸可减较高转移性烦楚。

酯咯酸与嗣后适用癌烦病人较可取止咳精准度格外不好，适用较高剂使用量格外较少，虽的中央中枢神经系统疲劳就会前段上升，但咳嗽等很较高炎压该显着减较高。

建言：中就会、重度癌烦应该可取阿司匹林或与酯咯酸建立嗣后系止咳；应该根据癌烦某种程度必须要外用生素酯咯酸(每4~6时长10 ms)或肾脏针头(每6时长10~30 mg)，其整年适用一段时间不高达5 d。

确凿一般来说：减较高癌烦，很较高

举荐弱度：弱

酯咯酸适用方法有

酯咯酸肾脏针头、外用凝炎、外用生素的适用方法有与毒处方药附上相符，系统性其他适用途径与方法有之外有系统性文献资料支持。

适用方法有

1．肾脏针头

酯咯酸肾脏针头30 min内开始发挥作用，1~2 h达较大止咳精准度，止咳一段时间接下来4~6 h。肾脏针头一段时间不较少于15 S，病人年纪<65岁，每次30>65岁、食道损害及运动使用量高于50 kg，每次15 mg。

多次给毒药时，建言年纪<65岁者每6时长给毒药30 mg，每24时长较大较高剂使用量不高达120 mg；年纪≥65岁、食道损害或运动使用量高于50 kg者每6时长给毒药15 mg，每24时长较大较高剂使用量不高达60 mg，整年适用不得高达5 d。

适用2~16岁新生儿时，以1次0.5 mg/kg，较大较高剂使用量不高达15 mg开展，大其余部分不感兴趣方式也有外用生素。

2．外用凝炎

仍未满病人年纪<65岁，每次60>65岁、食道损害及运动使用量高于50 kg，每次30 mg。较快肌注，30 min内发挥作用，1~2 h达较大止咳精准度，止咳一段时间接下来4~6 h。

多次给毒药时，同肾脏针头。酯咯酸可另行适用2~16岁新生儿，1次1 ms／kg，较大较高剂使用量不高达30 mg，大其余部分不感兴趣方式也有外用生素。

3．肾脏滴注

抑制同一时间30 min肾脏滴注60 mg酯咯酸，可显着提很较高术后24 h止咳精准度，并减较高术后坏死自由基该、保护病人免疫功能。

剖宫产术后48 h内滴注较高较高剂使用量酯咯酸(0.6 ms／h)可降较高分娩术后变黑液中就会IL-6和IL-10较高剂使用量，且止咳精准度好。因而建言肾脏滴注时，对于较少、中就会度烦楚病人，将60mg酯咯酸用认知醋水浓缩到50或100 ml，30 min左右顺利开展用药。对于重度烦楚仍未满病人，建言适用酯咯酸和阿司匹林建立嗣后系外用生素。

4．肾脏止咳泵

在适用酯咯酸开展PCIA时，建言将酯咯酸针头液60至240 mg建立嗣后系中就会小较高剂使用量阿司匹林用认知醋水浓缩至100或200 ml，以2或4 ml/h速度接下来泵入(所列1)。

5．外用生素

针头液和外用生素酯咯酸毒药剂的整年外用生素总一段时间一般不高达5 d，外用生素毒药剂大其余部分适用针头剂的不足之处病人。

对于年纪<65岁的病人，肌肉或肾脏针头酯咯酸后外用生素不足之处病人，一般首次13服20 mg，以后每4~6时长10 mg，较大外用生素较高剂使用量每24 h不高达40 mg；年纪＞65岁、食道损害或运动使用量小于50 kg的病人外用生素不足之处病人，外用生素首次10 mg，后每4~6时长外用生素10 mg，较大外用生素较高剂使用量每24时长不高达40 mg。

建言：较少度烦楚可另行适用酯咯酸；中就会、重度烦楚应该与阿司匹林建立嗣后系技术的工业发展，可减较高20％~50％阿司匹林添加剂；术后烦楚接下来病人，举荐酯咯酸另行或建立嗣后系阿司匹林PCIA给毒药；术后止咳病人，酯咯酸的外用生素总一段时间一般不高达5 d。

酯咯酸建立嗣后系外用生素及须要注意

毒处方药配伍

酯咯酸可与、、对乙酰氨基酚替啶、芬太尼、扬芬太尼、地佐辛复合适用PCA，物理转化成学性能牢固，兼容性很差。与纳布啡、喷气他佐辛复合就会产生浑浊，建言不在同一盖子中就会复合。

须要注意及很较高炎压该

酯咯酸适用更进一步中就会才就会出现咳嗽、呼吸困难、头烦(17％)、的中央中枢神经系统烦楚(13％)、很较高炎压、瘙痒、皮疹、焦虑(12％)、嗜睡(12％)、过敏(7％)、嗜睡(6％)、食欲不振(7％)、水肿(4％)、出汗等很较高炎压该(平均值之外>l％)。

与阿司匹林相对于，该毒药焦虑、呼吸困难等很较高炎压该较较少，且不产生呼吸诱发、无依赖性，兼容性格外很较高。的中央中枢神经系统损害是NSAIDs不常见于的很较高炎压该。

65岁以上年长病人、酯咯酸肾脏平之外较高剂使用量每天高达60 mg及整年适用5d以上，的中央中枢神经系统肿大人身安全性上升，建言对很较高危病人开展人身安全性评估，并适用质子泵诱发剂、肠胃黏膜保护剂和H2受体特异性降较高肠胃、十二特指肠溃疡等很较高炎压该及人身安全性。

酯咯酸适用特殊人群

早产期妇人

《2016年BSR/BHPR有关早产期和不孕酒类特简要》中就会明确特指出，非必须要性NSAIDs(都有酯咯酸)在早产同一时间3个月初可能归因于流产和畸胎，建言轻亲率适用；而早产32周以后严禁适用。

不孕妇人

NSAIDs之外为酸物，渗透性差且细胞转转化成亲率很较高(>90％)，因而其带入乳汁中就会的使用量极较少。孕每次外用生素酯咯酸10 mg，4次/d，服用2~6 d，乳汁和炎液中就会的含使用量比为0.016~0.027/1，其在乳汁中就会的较高剂使用量远高于人身安全较高剂使用量，从而被孩童摄入的较高剂使用量也极较高(0.18％)。

因此，美国精神科学就会和婴幼儿协就会认为酯咯酸是目同一时间最适合不孕妇人的止咳毒处方药。

建言：早产同一时间3个月初及32再一的怀孕禁用酯咯酸；酯咯酸可人身安全适用不孕妇人的止咳病人。

参考资料:

方向明, 朱涛, 米卫东.酯咯酸止咳专家认同[J].病理学杂志, 2019, 35(3):298-303.