Front.aging-neurosci-骨髓举例来说细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

近来，激酶A2A特异性（A 2A R）在囊肿性小肝硬化里面的关键作用越来越受到非议。学术研究说明了，A2AR 敲除（KO）可以不同寻常抑制连续性炎症底物并改善急性囊肿性小肝硬化。然而，也有学术研究推断出A2AR K不同寻常减慢了慢性小脑除去不足引起的连续性炎症底物并加重了囊肿性大脑皮层烧伤。因此，慢性小脑除去不足引起的囊肿性大脑皮层恶性肿瘤的病理机制以及对于烧伤的关键作用仍不确实。因此，还需要促使学术研究以澄清A2AR在缓冲炎症底物和慢性囊肿抑止的大脑皮层烧伤里面的关键作用。在这项学术研究里面，作者通过泌尿颈总动脉狭窄 (BCAS) 慢性小脑除去不足抑止的大脑皮层恶性肿瘤肠道静态，学术研究了A2AR对小粒状蛋白质/上皮蛋白质入射的受到影响。此外，通过骨髓都是以蛋白质（BMDCs）移植成立不相关的肠道，以分析A2AR在小脑除去不足后骨髓源性小粒状蛋白质/上皮蛋白质入射里面的关键作用。此外，还进行了体外蛋白质系学术研究，以证明A2AR对上皮蛋白质入射的受到影响并探索相关分子结构机制。

学术研究结果

1、A2AR缺失受到影响BCAS肠道M1和M2标记物的理解

通过在A2AR KO的肠道和WT的肠道里面抑止慢性小脑除去不足，在此之后取3、7、14 和 28 天后等整整点免疫荧光染色以测量小粒状蛋白质M1和M2标志物。BCAS后脊髓里面的神经粒状被激活，Iba1阳性蛋白质减少（示意图1A）。假切除四组（无 BCAS 的 WT）、WT 四组和 BCAS 后的KO四组脊髓里面 M1 标记的别具特色免疫荧光染像，包括抑止型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如示意图1B、D附注。汇总分析说明了，WT四组和KO四组BCAS后iNOs的IODs（深蓝色光密度）原则上减少，而假切除四组的IODs保持也就是说（示意图 1C )。此外，WT四组iNOs的IODs在7 d达到振幅，随后在14和28 d下降，而KO四组iNOs的IODs在3~28 d持续增高，原则上高于WT四组。然而，与 WT肠道的改变来得，BCAS后KO肠道的 CD16/32 IOD减少得非常不同寻常（示意图 1D）。 总之，这些推断出说明了BCAS 后A2AR KO肠道脊髓的iNOs和 CD16/32 理解减慢。假切除四组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO四组原则上减少。这些结果说明了，BCAS后A2AR KO肠道里面M2标志物 Arg-1 和 CD206理解受损。 示意图1 A 2AR R的敲除减慢了慢性小脑除去不足肠道脊髓里面iNOs和CD16/32的理解

2、A2AR缓冲上皮蛋白质入射及其蛋白质变异理解

为了测试A2AR激活是否可以将上皮蛋白质从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261妥善处理 RAW264.7上皮蛋白质，并在较差和窒息条件下培养出来蛋白质。示意图 2A贞示了上皮蛋白质里面 iNOs 免疫染色的别具特色结果. 汇总分析说明了，在培养出来后 6、12 和 24 足足，CGS21680 减缓了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白质数比，而 SCH58261 减少了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白质数比（示意图 2C )。CGS21680四组Arg-1的IOD/阳性蛋白质数比在培养出来后2和6 h比样本减缓，但在培养出来后12和24 h不同寻常减少（示意图 2D）。用 SCH58261 妥善处理，Arg-1 的%在培养出来后 2 足足和 6 足足减少，并在培养出来后 12 和 24 足足不同寻常减缓（示意图 2D）。总之，这些推断出说明了 iNOs 的理解被下调，而 Arg-1 的理解被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 妥善处理后上皮蛋白质里面 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的核酸理解。汇总%-，样本炎性蛋白质变异TNF-α和IL-1β的蛋大脑皮层高度随着培养出来整整的延长而增高，CGS21680或SCH58261妥善处理分别抑制或减慢了增高趋向（示意图 2E、F）。 示意图2 CGS21680或SCH58261缓冲上皮蛋白质iNOs和Arg-1 的理解

3、PPARγ-P65 轴投身于了较差和窒息条件下的上皮蛋白质入射

通过核酸印迹，推断出样本在较差糖和窒息培养出来后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋大脑皮层理解减少（示意图 3A、B )。在 CGS21680 妥善处理后，PPARγ 的核酸高度仅在培养出来后 12 足足减少。来得之下，SCH58261 的妥善处理导致 PPARγ 在所有整整点的理解减缓。类似地，CGS21680 在培养出来后 12 足足和 24 足足减少 P65 的理解，并在培养出来后6和12足足通过 SCH58261 促使减少（示意图 3C）。RT-PCR %-，在 CGS21680 或 SCH58261 妥善处理的上皮蛋白质里面，PPARγ 的 mRNA 理解与核酸一致。 总之，这些结果说明了 PPARγ-P65 信号移动式投身于了 A 2AR 缓冲上皮蛋白质在较差糖和窒息条件下的入射过程，而 P65 和 p-P65 的非常详细关键作用仍有待促使说明了。 示意图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的理解在较差和窒息条件下培养出来的上皮蛋白质里面暴发了改变

综上所述，该撰文推断出了在小脑较差除去抑止的大脑皮层烧伤里面，骨髓来源蛋白质里面的A 2AR信号通过PPARγ-P65 移动式抑止上皮蛋白质 M2 入射并减少抗炎变异 IL-10的理解，说明了了其神经受保护关键作用，为开发设计神经受保护策略提供了开发设计靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译作者: 原代梦幻 (Brainnews作曲团队) 校审: Simon (Brainnews读者来信)首页上方名片非议我们

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